为啥病理报告总建议做免疫组化？一文说清
“医生说取了活检标本送病理科，就能出诊断结果，可为啥病理科还会建议做免疫组化呢？”想必不少人在病理报告上看到“建议免疫组化辅助诊断”这行字时，都会生出这样的疑惑——明明已经取了标本，为啥还要多做一项检查？
为什么要做这项检查？
是疾病很严重吗？
首先，是否做免疫组化与疾病的良恶性没有必然联系，免疫组化是对常规病理诊断的一种补充，有的良性病变也需要进行免疫组化检查。因此，不用过度紧张。
其次，病理诊断就像给病变组织“断案”，常规活检是病理医生先通过显微镜，观察细胞的大小、形状、排列方式，初步判断“有没有问题”。但有些情况里，“嫌疑人”（病变细胞）与其他类型细胞长得太像双胞胎，分不清来源；比如梭形细胞，需要区别是平滑肌及横纹肌来源、神经来源或者是血管内皮来源等）。或是查见腺癌，但是不知道来源，可能来自肺腺癌还是结直肠腺癌，女性可能来源卵巢输卵管、乳腺，男性可能来源前列腺等，这些都需要免疫组化做进一步的佐证。
简而言之，免疫组化就是病理医生的“断案神器”
那什么是免疫组化？
它的核心原理是利用“抗原-抗体特异性结合”，给细胞贴上专属“标签”——不同类型的细胞会表达相对特定的蛋白（抗原），而免疫组化试剂里的抗体能精准找到并结合这些蛋白，再通过显色反应让“标签”显现出来。
免疫组化全称是免疫组织化学染色技术（IHC）流程图
免疫组化染色玻片
那什么情况建议做免疫组化？
一是判断细胞的“真实身份”，区分良恶性；
二是确定肿瘤的具体类型和来源；
三是获取肿瘤的“生物学特征”，为后续治疗方案的选择提供依据。
免疫组化项目为什么有时候要做很多项？
1. 部分疾病因HE镜下形态相似，需要做相对应的肿瘤标记物排除、鉴别诊断。
2. 有些免疫标记物是指导临床治疗和判断预后的依据，比如乳腺癌的ER、PR、HER2。
3. 恶性肿瘤有异质性，而且在进展过程中会丢失一些抗原，也会获得新的抗原，同时抗体在不同肿瘤中又有交叉反应，抗体的敏感性和特异性也有所不同。因此，免疫组化就需要选择标记物搭配组合，一般就会做很多项。
为什么做免疫组化需要再次收费？
是否做免疫组化，需要病理医师在HE阅片后依据情况而定，很难提前估计费用，有的疑难病例甚至要分批做免疫组化，所以需要花费更长时间及使用更多的免疫组化项目来诊断；并且免疫组化染色过程中需要一抗、二抗等试剂及全自动免疫组化染色仪，这些试剂及仪器运行成本昂贵，所以要根据所做的项目累加起来收费。
免疫组化结果为什么还要等几天？
常规病理检查需要3-5个工作日出结果，如果做免疫组化，需要再延后2-5个工作日。
虽然该项检查技术很成熟，但制片步骤繁琐，整个染色流程需要1～2个工作日，制片完成后病理医师还要再次阅片，并结合形态学等信息综合考量，少数疑难病例还需要在多位医师会诊讨论后补充做一些免疫组化项目，具体时间根据病例难易程度而定。
免疫组化检测需要患者再次取标本吗？
在常规病理检查过程中，患者身上取下的标本送到病理科后，经过复杂的程序（固定、取材、脱水、包埋等）制成蜡块，可以长期保存，免疫组化每张切片厚度仅3-4微米，做免疫组化时只需从原来的蜡块上切片即可，绝大多数蜡块能满足检测需求，不需要患者再次取标本，极少数情况下，取材少，靶细胞量太少，可能会与临床医生沟通再次取检。
做完免疫组化一定可以确诊吗？
答案是不一定。绝大部分病例通过免疫组化是可以确诊的，但是任何技术都有其局限性和不确定性，免疫组化也不能解决所有的难题。
有些肿瘤有特异性抗体，通过做免疫组化证实是这种肿瘤，但是有些肿瘤没有特异性抗体，这时就很难明确诊断，只能给临床一个方向，重点指向哪几个部位或哪几种肿瘤，还有一些未分化的恶性肿瘤，缺乏细胞起源的特征，没有可以表达的免疫组化，再加上少数疑难病例的存在，这时仅通过免疫组化染色无法明确诊断，可能还需要进一步做分子检测，或者结合临床综合诊断。
实例展示
p16是一种重要的抑癌基因，可作为宫颈病变的标记物，在宫颈高级别上皮内病变和高危型HPV感染的肿瘤中高表达。
HER-2是一种原癌基因，它的活化可以导致部分人体细胞恶变或恶变的潜能增加。同时指导乳腺癌患者是否可以使用赫赛汀等药物治疗。
MLH1是人类错配修复基因家族中一个重要的基因，突变后该基因缺失，会导致微卫星不稳定（MSI )，使肿瘤易感。指南建议每个结直肠癌患者都应进行MMR蛋白或MSI状态检测，这有助于结直肠癌患者预后判断及指导治疗，也有助于Lynch综合征初筛。
Ki-67是增殖细胞相关蛋白，Ki-67增殖指数高低与许多肿瘤的分化程度、浸润、转移以及预后密切相关。
总结下来，常规HE活检是“初步诊断”，免疫组化是“精准确认”，它不是多余的检查，而是为了避免误诊、漏诊，让治疗方案更靠谱——毕竟诊断对了，后续治疗才能少走弯路。
来源：病理科
科普：孙玉婷
审校：罗华